Avastin 100mg/4ml F/A IV (Bevacizumabe) (T)

Solução para diluição para infusão.

Caixa com 1 frasco-ampola de dose única de 100 mg (4 mL) ou 400 mg (16 mL).

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Avastin® injetável 100 mg

Princípio ativo: bevacizumabe (anticorpo monoclonal anti-VEGF humanizado)............... 100 mg (25

mg/mL).

Excipientes: trealose di-hidratada, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico,

polissorbato 20 e água para injetáveis.

Avastin® injetável 400 mg

Princípio ativo: bevacizumabe (anticorpo monoclonal anti-VEGF humanizado)............... 400 mg (25

mg/mL).

Excipientes: trealose di-hidratada, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico),

polissorbato 20 e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito

de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Câncer colorretal metastático (CCRm)

Avastin®, em combinação com quimioterapia à base de fluoropirimidina, é indicado para o tratamento de

pacientes com carcinoma metastático do cólon ou do reto.

Câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado, metastático ou recorrente

Avastin®, em combinação com quimioterapia à base de platina, é indicado para o tratamento de primeira

linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, não escamoso, irressecável, localmente

avançado, metastático ou recorrente.

Avastin®, em combinação com erlotinibe, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com

câncer de pulmão de não pequenas células, não escamoso, irressecável, avançado, metastático ou recorrente

com mutações ativadoras de EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico).

Câncer de mama metastático ou localmente recorrente (CMM)

Avastin®, em combinação com paclitaxel, é indicado para o tratamento em primeira linha de pacientes com

câncer de mama localmente recorrente ou metastático que não tenham recebido quimioterapia prévia para

doença metastática ou localmente recorrente.

Avastin®, em combinação com capecitabina, é indicado para o tratamento em primeira linha de pacientes

com câncer de mama localmente recorrente ou metastático para os quais o tratamento com outras opções

de quimioterapia, incluindo taxanos e antraciclinas, não seja considerado apropriado. Pacientes que tenham

recebido regimes de tratamento adjuvante contendo taxanos e antraciclinas nos últimos 12 meses não são

elegíveis ao tratamento com Avastin® em combinação com capecitabina.

Câncer de células renais metastático e/ ou avançado (mRCC)

Avastin®, em combinação com alfainterferona 2a, é indicado para o tratamento de primeira linha de

pacientes com câncer de células renais avançado e/ ou metastático.

Câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário

Avastin®, em combinação com carboplatina e paclitaxel, é indicado para o tratamento de primeira linha de

pacientes com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário avançados (International

Federation of Gynecology and Obstetrics – FIGO – III B, III C e IV).

Avastin®, em combinação com carboplatina e gencitabina, é indicado para o tratamento de pacientes

adultos com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário com primeira recorrência e

sensível à platina, sem terapia prévia com bevacizumabe ou outros inibidores de VEGF ou agentes

direcionados a receptores de VEGF.

Avastin®, em combinação com carboplatina e paclitaxel, é indicado para o tratamento de pacientes adultos

com câncer epitelial primário de ovário, tuba uterina e peritônio, recorrente e sensível à platina.

Avastin®, em combinação com paclitaxel, topotecana ou doxorrubicina lipossomal peguilada, é indicado

para o tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário, recorrentes

e resistentes à platina, que não tenham recebido mais do que dois regimes prévios de quimioterapia e que

não receberam terapia prévia com bevacizumabe ou outros inibidores de VEGF ou agentes direcionados a

receptores de VEGF.

Câncer de colo do útero

Avastin®, em combinação com paclitaxel e cisplatina ou, alternativamente, paclitaxel e topotecana em

pacientes que não podem receber terapia com platina, é indicado para o tratamento de câncer de colo do

útero persistente, recorrente ou metastático.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Avastin® é o nome comercial para bevacizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que age reduzindo

a vascularização de tumores. Sem o suprimento de nutrientes que chega por meio dos vasos sanguíneos, o

crescimento dos tumores e de suas metástases é inibido.

O medicamento começa a agir logo após sua administração.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não utilize Avastin® se for alérgico a qualquer componente do produto ou a outros produtos que contenham

substâncias parecidas com bevacizumabe.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

No período pós-comercialização, foram observados casos de anormalidades em fetos de mulheres tratadas

com Avastin® isolado ou em combinação com quimioterápicos embriotóxicos já conhecidos (vide item

“Quais os males que este medicamento pode me causar? ”).

Se você for mulher com possibilidade de engravidar, siga rigorosamente as orientações do seu médico, para

evitar a gravidez durante o tratamento e durante, pelo menos, seis meses depois da última dose de Avastin®.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres em fase de amamentação.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no

leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve

apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Não se sabe se bevacizumabe é excretado no leite humano, mas é muito provável que isso ocorra. Por isso,

se você estiver amamentando, precisará interromper o aleitamento durante o tratamento e até, pelo menos,

seis meses depois da última dose de Avastin®.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Perfurações gastrintestinais e fístula

Pacientes podem estar sob risco aumentado para desenvolvimento de perfuração gastrintestinal e da

vesícula biliar, quando tratados com Avastin®. Os pacientes podem ter risco aumentado para o

desenvolvimento de fístula (comunicação anormal entre duas regiões do corpo) entre a vagina e qualquer

parte do trato gastrintestinal, quando tratados com Avastin®.

Radiação prévia é um fator de risco para perfuração gastrintestinal e para fístula gastrintestinal-vaginal nos

pacientes tratados com Avastin® para câncer de colo do útero persistente, recorrente ou metastático e todos

os pacientes com perfuração gastrintestinal e fístula gastrintestinal-vaginal apresentaram histórico de

radiação prévia.

Fístula não gastrintestinal

Os pacientes podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de fístula, quando tratados com Avastin®.

Hemorragia

Pacientes tratados com Avastin® apresentam risco aumentado de hemorragia, especialmente hemorragias

associadas ao tumor. Avastin® deve ser suspenso em pacientes que apresentarem sangramento durante o

tratamento com Avastin®, e, de acordo com o critério médico será definida sua reintrodução.

Hemorragia grave ou fatal, incluindo hemoptise (tosse com sangue), sangramento gastrointestinal,

hemorragia do sistema nervoso central, epistaxe (sangramento nasal) e sangramento vaginal ocorrem até 5

vezes mais frequentemente em pacientes recebendo Avastin®, em comparação à pacientes recebendo

apenas quimioterapia.

Baseando-se em diagnósticos por imagens, sinais ou sintomas, pacientes com metástases no sistema

nervoso central (SNC) não tratadas foram rotineiramente excluídos dos estudos clínicos com Avastin®.

Portanto, o risco de hemorragia no SNC em tais pacientes não foi avaliado durante o tratamento em estudos

clínicos em que os pacientes foram selecionados aleatoriamente. Os pacientes devem ser monitorados em

relação aos sinais e sintomas de sangramento no SNC, e o tratamento com Avastin® deve ser interrompido

em caso de sangramento intracraniano.

Não existe nenhuma informação sobre o perfil de segurança de Avastin® em pacientes com tendência

congênita a hemorragias, alteração adquirida da coagulação ou recebendo dose plena de anticoagulantes

para tratamento de tromboembolismo (formação de coágulo dentro de vaso sanguíneo, que pode migrar

para outras regiões do corpo) antes do início do tratamento com Avastin®, porque pacientes com essas

condições foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, recomenda-se cautela antes de iniciar o

tratamento com Avastin® nesses pacientes. No entanto, pacientes que desenvolveram trombose venosa

enquanto tratados com Avastin® não pareceram apresentar incidência aumentada de sangramento, quando

tratados com dose plena de varfarina e Avastin® concomitantemente.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a

outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

Infecções oculares graves após uso intravítreo (intraocular) não aprovado (vide item “Reações
adversas”)

Casos individuais e agrupamentos de eventos adversos oculares graves foram relatados após uso intraocular

não aprovado de Avastin®, incluindo endoftalmite infecciosa e outras condições inflamatórias oculares,

algumas levando à cegueira.

Hemorragia pulmonar / hemoptise (expectoração com sangue)

Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células tratados com Avastin® podem ter risco de

apresentar hemorragia pulmonar / hemoptise grave e, em alguns casos, fatal.

Hipertensão (pressão alta)

Hipertensão preexistente deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com Avastin®.

Não existem informações sobre o efeito de Avastin® em pacientes com hipertensão não controlada no início

do tratamento com Avastin®. O monitoramento da pressão arterial é recomendável durante o tratamento

com Avastin®.

Na maioria dos casos, a hipertensão foi adequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva padrão

para a situação individual do paciente afetado. Avastin® deve ser permanentemente interrompido, se a

hipertensão não puder ser adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos ou se o paciente

desenvolver crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva (alterações neurológicas por causa de pressão

alta).

Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível (SEPR)

Houve raros relatos de pacientes tratados com Avastin® que desenvolveram sinais e sintomas compatíveis

com os da Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível (SEPR), um raro distúrbio neurológico que pode

apresentar, dentre outros, os seguintes sinais e sintomas: convulsões, dor de cabeça, alteração do nível de

consciência, distúrbio visual ou cegueira por alteração do cérebro, com ou sem hipertensão associada.

Tromboembolismo arterial (formação de coágulo dentro de artéria, que pode migrar para outras
regiões do corpo)

Pacientes que recebem Avastin® mais quimioterapia com histórico de tromboembolismo arterial, diabetes

ou idade acima de 65 anos apresentam risco aumentado de desenvolvimento de tromboembolismo arterial

durante o tratamento com Avastin®.

Tromboembolismo venoso (formação de coágulo dentro de veia, que pode migrar para outras regiões
do corpo)

Pacientes sob tratamento com Avastin® podem estar sob risco de desenvolver tromboembolismo venoso,

incluindo embolia pulmonar (obstrução de vasos sanguíneos do pulmão por coágulos de sangue).

Insuficiência cardíaca congestiva (quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para
as necessidades do organismo)

Eventos compatíveis com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) foram relatados em estudos clínicos. Os

achados variaram de declínios assintomáticos na fração da ejeção ventricular esquerda à insuficiência

cardíaca congestiva sintomática, exigindo tratamento ou hospitalização.

Deve-se ter cautela ao tratar, com Avastin®, pacientes com doença cardiovascular clinicamente

significativa, tais como aqueles que apresentam obstrução ou outras alterações de artérias do coração ou

insuficiência cardíaca congestiva (ICC) preexistente.

A maioria dos pacientes que desenvolveu ICC sofria de câncer de mama metastático e tinha recebido

tratamento prévio com antraciclinas, além de radioterapia prévia na parede do hemitórax esquerdo ou outros

fatores de risco, como doenças preexistentes do coração ou terapia concomitante cardiotóxica.

Em estudos clínicos, nos pacientes que receberam tratamento com antraciclinas e que não receberam

antraciclinas previamente, não foi observado aumento da incidência de todos os graus de ICC no grupo

antraciclina + bevacizumabe em comparação ao grupo em tratamento somente com antraciclinas. Eventos

de ICC grau 3 ou maior foram um pouco mais frequentes entre os pacientes que receberam bevacizumabe

mais quimioterapia em comparação aos pacientes que recebem somente quimioterapia. Esse resultado é

consistente com os ocorridos em pacientes em outros estudos de câncer de mama metastático que não

receberam tratamento com antraciclinas concomitantemente.

Neutropenia

Foram observados mais casos de neutropenia (redução do número de neutrófilos, que são glóbulos brancos

e responsáveis principalmente pela defesa do organismo contra as bactérias), com ou sem febre, e casos de

infecção associados à redução de neutrófilos (incluindo alguns óbitos) em pacientes tratados com alguns

regimes de quimioterapia mielotóxicos (tóxicos para a medula óssea) associados a Avastin® que entre os

tratados com quimioterapia sem adição de Avastin®.

Cicatrização

Avastin® pode alterar o processo de cicatrização. Foram relatadas graves complicações na cicatrização com

consequências fatais.

Você não deve iniciar o tratamento com Avastin®, caso tenha se submetido, nos últimos 28 dias, à cirurgia

de grande porte ou se apresenta ferida cirúrgica que não esteja completamente cicatrizada.

Raramente pode ocorrer fasciite necrosante (infecção rara nas camadas profundas da pele) em pacientes

tratados com Avastin®. Ela é geralmente secundária a complicações no processo de cicatrização, perfuração

gastrintestinal ou formação de fístula.

Proteinúria (proteínas na urina)

Em estudos clínicos, surgiram mais casos de proteinúria em pacientes que receberam Avastin® em

combinação com quimioterapia que nos que receberam apenas quimioterapia. Em caso de síndrome

nefrótica, o tratamento com Avastin® deve ser permanentemente descontinuado.

Reações de hipersensibilidade (reação intensa e inadequada do sistema imunológico), anafiláticas e
relacionadas à infusão

Os pacientes podem ter risco de desenvolver reações à infusão, de hipersensibilidade e anafiláticas

(incluindo choques anafiláticos). Por isso, o paciente precisa ser observado cuidadosamente durante e após

a administração de bevacizumabe. Caso alguma reação anafilática ocorra, a infusão deve ser

permanentemente interrompida, e medidas clínicas apropriadas devem ser aplicadas.

Se uma reação relacionada à infusão ocorrer, o tratamento deve ser

interrompido temporariamente até a resolução dos sintomas. A

descontinuação permanente deve acontecer em casos de reação severa (grau= 3) relacionada à infusão.

Insuficiência ovariana / fertilidade

Avastin® pode prejudicar a fertilidade feminina. Dessa forma, antes de iniciar o tratamento com Avastin®,

estratégias de preservação da fertilidade devem ser discutidas com seu médico se você tiver potencial de

engravidar.

Contracepção

Em mulheres com potencial para engravidar, devem ser utilizadas medidas contracetivas adequadas

durante o tratamento com Avastin. Com base nas considerações farmacocinéticas, devem ser utilizadas

medidas contraceptivas durante, pelo menos, 6 meses após a última dose de Avastin.

Uso geriátrico

A idade acima de 65 anos está associada a risco aumentado de problemas vasculares arteriais, incluindo

derrame cerebral e infarto, durante o tratamento com Avastin®.

Uso pediátrico

A eficácia e a segurança de Avastin® em pacientes pediátricos e adolescentes com idade abaixo de 18 anos

não foram estabelecidas.

Avastin® não é aprovado para uso em pacientes abaixo de 18 anos. Em relatórios publicados, foram

observados casos de osteonecrose (destruição de tecido ósseo) em outros locais além da mandíbula, em

pacientes abaixo de 18 anos expostos à Avastin®.

Pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou dos rins

A eficácia e a segurança de Avastin® em pacientes com funcionamento inadequado do fígado ou rins não

foram estudadas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, não

existe nenhuma evidência de que o tratamento com Avastin® resulte em aumento dos eventos adversos que

possam prejudicar a capacidade mental ou levar ao comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou

operar máquinas.

Principais interações medicamentosas

Não houve diferenças clinicamente relevantes nem estatisticamente significantes na depuração de

bevacizumabe em pacientes que receberam Avastin® em combinação com alfainterferona 2a, erlotinibe ou

quimioterapias (IFL, 5-FU/LV, carboplatina-paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina ou cisplatina /

gencitabina), quando comparado a pacientes que receberam monoterapia de Avastin®.

Resultados de estudos de interação medicamentosa demonstraram que Avastin® não altera de forma

significativa a farmacocinética da alfainterferona 2a, erlonitibe (e seu metabólito ativo), do irinotecano (e

seu metabólito), da capecitabina, da oxaliplatina e da cisplatina.

Não foi possível estabelecer uma conclusão sobre o impacto de bevacizumabe na farmacocinética da

gencitabina.

Combinação de bevacizumabe com maleato de sunitinibe

Em dois estudos clínicos de carcinoma de células renais metastático, foi relatada anemia hemolítica

microangiopática (AHMA) em sete dos 19 pacientes tratados com bevacizumabe (10 mg/kg, a cada duas

semanas), em combinação com maleato de sunitinibe (50 mg por dia).

AHMA é uma doença hemolítica que pode se apresentar com fragmentação de glóbulos vermelhos, anemia

e trombocitopenia. Adicionalmente, hipertensão (incluindo crise hipertensiva), creatinina elevada e

sintomas neurológicos foram observados em alguns desses pacientes. Todos esses achados foram

reversíveis com a descontinuação de bevacizumabe e maleato de sunitinibe.

Radioterapia

A segurança e a eficácia da administração concomitante da radioterapia e Avastin® não foram

estabelecidas.

Até o momento, não há informações de que bevacizumabe possa causar doping. Em caso de dúvida,

consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de aberto, Avastin® deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8 ºC, protegido da luz

até o momento da utilização. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de

aberto.

NÃO CONGELAR. NÃO AGITAR.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Avastin® em seu frasco-ampola original é um líquido estéril incolor ou de coloração levemente castanhoclara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser

descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local

estabelecido, se disponível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional da saúde, de maneira

asséptica (livre de microrganismos), misturado com soro fisiológico para infusão intravenosa antes de ser

administrado.

Este medicamento deve ser aplicado exclusivamente por profissionais treinados e habilitados para

administrá-lo. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá lhe fornecer todas as informações

necessárias.

Câncer colorretal metastático (CCRm)

Tratamento de primeira linha

Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil/leucovorin; 5-fluorouracil/leucovorin e

irinotecano ou 5-fluoracil/leucovorin e oxaliplatina, a dose recomendada de Avastin® é de 5 mg/kg de peso

corporal administrada uma vez a cada 2 semanas, mantido continuamente até a progressão da doença de

base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável.

Quando administrado em combinação com capecitabina e oxaliplatina, a dose recomendada de Avastin® é

de 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente até a

progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável.

Tratamento de segunda linha sem utilização prévia de Avastin®

Quando administrado em combinação com 5-fluorouracil e leucovorin, seguido de 5-fluorouracil com

oxaliplatina, a dose recomendada de Avastin® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada

2 semanas ou 15 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, mantido continuamente

até a progressão da doença de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável.

Tratamento de segunda linha com utilização prévia de Avastin®

Quando administrado em combinação com fluoropirimidina/irinotecano ou fluoropirimidina/oxaliplatina,

a dose recomendada de Avastin® é de 5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas

ou 7,5 mg/kg de peso corporal administrada uma vez a cada 3 semanas, nos pacientes previamente tratados

com Avastin® em primeira linha de tratamento, mantido continuamente até a nova progressão da doença

de base ou até que ocorra a toxicidade inaceitável.

A quimioterapia utilizada no tratamento de segunda linha com utilização prévia de Avastin® deve ser

diferente daquela utilizada para o tratamento de primeira linha.

Câncer de pulmão de não pequenas células avançado, metastático ou recorrente

Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células em combinação com

quimioterapia à base de platina

Avastin® é administrado em associação com quimioterapia à base de platina, em até seis ciclos de

tratamento, seguidos de Avastin® em monoterapia até progressão da doença.

A dose recomendada de Avastin®, quando usado em associação com quimioterapia à base de cisplatina, é

de 7,5 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa.

A dose recomendada de Avastin®, quando usado em associação com quimioterapia à base de carboplatina,

é de 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa.

Recomenda-se que o tratamento com Avastin® seja mantido continuamente até a progressão da doença de

base.

Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de não pequenas células com mutações ativadoras de

EGFR em combinação com erlotinibe

A dose recomendada de Avastin®, quando usado em associação com erlotinibe, é de 15 mg/kg de peso

corporal administrada uma vez a cada três semanas, por infusão intravenosa.

Recomenda-se que o tratamento de Avastin® em associação com erlotinibe seja mantido até a progressão

da doença.

Consulte também as informações descritas na bula de erlotinibe quanto à seleção de pacientes e posologia.

Câncer de mama metastático (CMM)

A dose recomendada de Avastin® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas ou 15

mg/kg de peso corporal administrada a cada três semanas por infusão intravenosa.

Recomenda-se que o tratamento com Avastin® seja mantido continuamente até a progressão da doença de

base.

Câncer de células renais metastático e / ou avançado (mRCC)

A dose recomendada de Avastin® é de 10 mg/kg de peso corporal administrada a cada duas semanas por

infusão intravenosa.

Recomenda-se que o tratamento com Avastin® seja mantido continuamente até a progressão da doença de

base.

Câncer epitelial de ovário, tuba uterina e peritoneal primário

A dose recomendada de Avastin® administrada por infusão intravenosa é a seguinte:

Tratamento em primeira linha: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em associação a

carboplatina e paclitaxel, por até seis ciclos de tratamento, seguido pelo uso continuado de Avastin® em

monoterapia, por 15 meses, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.

Tratamento da doença recorrente platino sensível: 15 mg/kg de peso, uma vez a cada três semanas, em

combinação com carboplatina e paclitaxel por 6 ciclos e até 8 ciclos seguido pelo uso continuado de

Avastin®, em monoterapia, até a progressão da doença.

Alternativamente, 15 mg/kg a cada 3 semanas quando administrado em combinação com carboplatina e

gencitabina, por seis ciclos (até o máximo de dez ciclos), seguidos do uso contínuo de Avastin® como

agente único até a progressão da doença.

Tratamento da doença recorrente platino resistente: 10 mg/kg de peso, uma vez a cada duas semanas, em

associação a um dos seguintes agentes: paclitaxel e topotecana (administrados semanalmente) ou

doxorrubicina lipossomal peguilada. Como alternativa, 15 mg/kg de peso a cada três semanas em

associação a topotecana administrada nos Dias 1-5, a cada três semanas. Recomenda-se que o tratamento

seja continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Câncer de colo do útero

Avastin® é administrado em associação a um dos seguintes regimes quimioterápicos: paclitaxel e cisplatina

ou paclitaxel e topotecana.

A dose recomendada de Avastin® é 15 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez a cada três semanas

por infusão intravenosa.

Recomenda-se que o tratamento com Avastin® seja mantido continuamente até a progressão da doença de

base.

Instruções de dosagens especiais

Uso pediátrico: vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento? ”

Insuficiência renal ou hepática: vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento? ”

Uso geriátrico: não há recomendações especiais de doses para idosos com idade acima de 65 anos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Avastin®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

O perfil de segurança foi conduzido em pacientes com vários tipos de câncer tratados com Avastin®,

predominantemente em combinação com quimioterapia. O perfil de segurança da população clínica de,

aproximadamente, 5.200 pacientes é apresentado neste item.

Os eventos adversos mais graves foram:

• Perfurações gastrintestinais;
• Hemorragia, incluindo hemorragia pulmonar / hemoptise, que é mais comum em pacientes com

câncer de pulmão de não pequenas células;

• Tromboembolismo arterial.

As análises dos dados de segurança clínica sugerem que a ocorrência de hipertensão e proteinúria durante

o tratamento com Avastin® são provavelmente dose dependente. Os eventos adversos mais frequentemente

observados em todos os estudos clínicos de pacientes que receberam Avastin® foram hipertensão, fadiga

(cansaço) ou astenia (fraqueza), diarreia e dor abdominal.

A seguir, apresentamos listagem das reações adversas associadas ao uso de Avastin®, em combinação com

diferentes regimes de quimioterapia em múltiplas indicações, que ocorreram com pelo menos 2% ou 10%

de diferença quando comparadas ao grupo de controle. Algumas reações adversas são reações comumente

observadas com quimioterapia, no entanto, Avastin® pode exacerbar essas reações, quando combinado com

agentes quimioterápicos. Exemplos incluem a síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, uma reação de

pele em que surgem pápulas, descamação e edema, geralmente na palma das mãos e planta dos pés, com

doxorrubicina lipossomal peguilada ou capecitabina, a neuropatia sensorial periférica, um acometimento

dos nervos periféricos que geralmente pode causar alterações de sensibilidade, com paclitaxel ou

oxaliplatina, desordens na unha ou queda de cabelo com paclitaxel e paroníquia (infecção da pele ao redor

da unha) com erlotinibe.

Reações adversas que ocorreram com diferença = 2%, quando comparadas ao

grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia (diminuição na contagem de

leucócitos no sangue), neutropenia e trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue, o que pode se

refletir na coagulação).

Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica.

Distúrbios vasculares: hipertensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia (dificuldade em respirar), epistaxe (hemorragia

nasal) e rinite (inflamação da mucosa nasal).

Distúrbios gastrintestinais: diarreia, náusea (enjoo), vômito e dor abdominal.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia e fadiga.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Infecções: sepse (comprometimento do corpo como um todo pela presença de infecção não controlada),

abscesso (acúmulo localizado de pus), celulite (inflamação dos tecidos abaixo da pele) e infecção.

Distúrbios do sangue e sistema linfático: anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos no sangue) e

linfopenia (diminuição do número de linfócitos).

Distúrbios do metabolismo e de nutrição: desidratação e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo).

Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, anafiláticas, relacionadas à infusão.

Distúrbios do sistema nervoso: acidente cerebrovascular (derrame cerebral), síncope (desmaio), sonolência

e cefaleia (dor de cabeça).

Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva e taquicardia supraventricular (tipo de arritmia

cardíaca que pode causar palpitação, queda na pressão e perda de consciência).

Distúrbios vasculares: tromboembolismo (arterial), trombose venosa profunda (obstrução de veia profunda

por coágulo de sangue) e hemorragia.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: embolia pulmonar, dispneia, hipóxia (falta de oxigênio)

e epistaxe.

Distúrbios gastrintestinais: perfuração intestinal, obstrução do íleo (parte do intestino delgado), fístula retovaginal

(comunicação anormal entre o reto e a vagina), distúrbios gastrintestinais, estomatite (inflamação

da mucosa da boca) e proctalgia (dor retal).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: síndrome de eritrodisestesia palmoplantar.

Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: fraqueza muscular, mialgia (dor muscular),

artralgia (dor nas articulações) e lombalgia (dor nas costas).

Distúrbios urinários e renais: proteinúria e infecção do trato urinário.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: dor, letargia (sonolência) e inflamação mucosa.

Distúrbios do sistema reprodutivo e mama: dor pélvica (dor na região da pelve).

Reações adversas que ocorreram com diferença = 10%, quando comparadas ao

grupo de controle em, pelo menos, um estudo clínico

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Distúrbios do metabolismo e nutrição: anorexia (falta de apetite), hipomagnesemia (nível de magnésio no

sangue baixo) e hiponatremia (nível de sódio no sangue baixo).

Distúrbios do sistema nervoso: disgeusia (alteração do paladar), cefaleia e disartria (dificuldade na

articulação de palavras).

Distúrbios oculares: distúrbios oculares e lacrimejamento (produção de lágrimas) aumentado.

Distúrbios vasculares: hipertensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia, epistaxe, rinite e tosse.

Distúrbios gastrintestinais: obstipação (prisão de ventre), estomatite, hemorragia retal e diarreia.

Distúrbios endócrinos: insuficiência ovariana.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: dermatite esfoliativa (descamação da pele), pele seca e manchas da

pele.

Distúrbios do osso, do tecido conectivo e musculoesqueléticos: artralgia (dor nas articulações).

Distúrbios urinários e renais: proteinúria.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: febre, astenia, dor e inflamação do revestimento

interno dos sistemas digestório, respiratório e geniturinário.

Exames complementares de diagnóstico: perda de peso.

Infecções: paroníquia (infecção da pele ao redor da unha).

Perfuração gastrintestinal e fístula

Avastin® vem sendo associado a casos graves de perfuração gastrintestinal. Perfurações gastrintestinais

têm sido relatadas em estudos clínicos com uma incidência de menos de 1% em pacientes com câncer

metastático de mama ou de pulmão de não pequenas células não escamoso, de até 2% em pacientes com

câncer metastático de células renais ou câncer de ovário e até 2,7% (incluindo fístula gastrintestinal e

abscesso) em pacientes com câncer colorretal metastático.

Evolução fatal foi relatada em, aproximadamente, um terço dos casos graves de perfuração gastrintestinal,

que representa entre 0,2% e 1% de todos os pacientes tratados com Avastin®.

A partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou

metastático, perfurações gastrintestinais (todos os graus) foram reportadas em 3,2% dos pacientes tratados

com Avastin®, sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia.

A ocorrência desses eventos variou em tipo e gravidade, desde a presença de ar livre observada em

radiografia simples de abdome, que se resolveu sem tratamento, até perfuração intestinal com abscesso

abdominal e evolução fatal. Em alguns casos, estava presente uma inflamação intra-abdominal de base,

tanto por doença ulcerosa gástrica como por necrose do tumor, diverticulite (divertículos inflamados) ou

colite (inflamação do intestino grosso) associadas à quimioterapia. A associação causal entre processo

inflamatório intra-abdominal, perfuração gastrintestinal e Avastin® não foi estabelecida.

Em um estudo com pacientes com câncer de colo de útero persistente, recorrente ou metastático, a

incidência de fístula gastrintestinal-vaginal foi 8,3% em pacientes tratados com Avastin® e 0,9% em

pacientes no braço controle, sendo que todos tiveram histórico de radiação pélvica prévia. Pacientes que

desenvolveram fístula gastrintestinal-vaginal também podem ter obstruções intestinais e necessitar de

intervenção cirúrgica, bem como ostomias (comunicação confeccionada através de um procedimento

cirúrgico entre um órgão oco, por exemplo intestino e bexiga, e a superfície externa).

Fístulas não gastrintestinal

Avastin® foi associado a casos graves de fístula, incluindo eventos que resultaram em óbito.

Em estudos clínicos com Avastin®, fístulas gastrintestinais foram relatadas com incidência de até 2% em

pacientes com câncer colorretal metastático e câncer de ovário, mas também foram relatadas menos

comumente em pacientes com outros tipos de câncer.

A partir de um estudo clínico com pacientes com câncer de colo do útero persistente, recorrente ou

metastático, 1,8% dos pacientes tratados com Avastin® e 1,4% dos pacientes no braço controle

apresentaram fístula vaginal não gastrintestinal, vesical ou do trato genital feminino.

Relatos incomuns (= 0,1% a < 1%) de outros tipos de fístula que envolvem áreas do corpo que

não o trato gastrintestinal (nos pulmões e nos canais biliares) foram observados em várias indicações.

Fístulas também foram observadas na experiência pós-comercialização.

Os eventos foram observados em diferentes períodos durante o tratamento, variando desde uma semana até

mais de um ano após o início do tratamento com Avastin®, a maioria ocorrendo dentro dos primeiros seis

meses de terapia.

Hemorragia

Em estudos clínicos realizados em todas as indicações, a incidência total de eventos hemorrágicos variou

de 0,4% a 6,9% em pacientes tratados com Avastin®, em comparação com 0 a 4,5% dos pacientes no grupo

de controle da quimioterapia.

Os eventos hemorrágicos observados nos estudos clínicos com Avastin® foram, predominantemente,

hemorragia associada ao tumor (veja a seguir) e hemorragia de mucosas e pele mínima, como epistaxe.

Hemorragia associada ao tumor

Casos de hemorragia pulmonar / hemoptise grave ou maciça foram observados, principalmente, em estudos

realizados em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células. Os possíveis fatores de risco

incluem histologia escamosa, tratamento com medicamentos antirreumáticos / anti-inflamatórios,

tratamento com anticoagulantes, radioterapia prévia, terapêutica com Avastin®, antecedentes de

aterosclerose (endurecimento das artérias), localização central do tumor e cavitação (formação de

cavidades) do tumor antes ou durante a terapia. As únicas variáveis que mostraram estar correlacionadas

de uma forma estatisticamente significativa com hemorragia foram a terapia com Avastin® e a histologia

escamosa. Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células com histologia escamosa ou mista com

predominância de histologia escamosa foram excluídos dos estudos subsequentes, embora os pacientes com

histologia do tumor desconhecida tenham sido incluídos.

Hemorragia pulmonar / hemoptise maior ou maciça pode ocorrer repentinamente e em até dois terços dos

casos de hemorragias pulmonares graves resultou em evento fatal.

Hemorragias gastrintestinais, incluindo hemorragia retal e melena (fezes com sangue digerido, com aspecto

de borra de café), foram observadas em pacientes com câncer colorretal e foram avaliadas como

hemorragias associadas ao tumor.

A incidência de sangramento de sistema nervoso central em pacientes com metástases de SNC não tratadas

que receberam bevacizumabe não foi prospectivamente avaliada em estudos clínicos. Em análise

exploratória retrospectiva, a partir de dados de 13 estudos randomizados concluídos em pacientes com

tumores de vários tipos, três pacientes [de um total de 91 (3,3%) com metástases cerebrais] apresentaram

sangramento de SNC, quando tratados com bevacizumabe, em comparação com um caso entre os 96

pacientes (1%) que não foram expostos a bevacizumabe. Em dois estudos subsequentes em pacientes com

metástases cerebrais tratadas (que incluíram cerca de 800 pacientes), foi relatado um caso de sangramento

de SNC.

Em todos os estudos clínicos de Avastin®, foi observada hemorragia mucocutânea em até 50% dos

pacientes tratados com Avastin®. Foi relatada, mais comumente, epistaxe, com duração menor que cinco

minutos e resolvida sem intervenção clínica, não necessitando de nenhuma alteração no esquema de

tratamento com Avastin®.

Dados de segurança clínica sugerem que a incidência de pequenas hemorragias mucocutâneas (por

exemplo, epistaxe) possa ser dose dependente.

Também houve eventos menos comuns de hemorragia mucocutânea mínima em outros locais, como

sangramento gengival ou hemorragia vaginal.

Hipertensão

Nos estudos clínicos, com exceção do estudo JO25567, foi observada incidência total de hipertensão

variando até 42,1% nos grupos com Avastin®, em comparação com até 14% nos grupos de controle. A

incidência total de hipertensão em pacientes que receberam Avastin® variou de 0,4% a 17,9%. Crise

hipertensiva ocorreu em até 1,0% dos pacientes tratados com Avastin®, em comparação com até 0,2% dos

pacientes tratados com a mesma quimioterapia isolada.

No estudo JO25567, hipertensão de todos os graus foi observada em 77,3% dos pacientes que receberam

bevacizumabe em combinação com erlotinibe como primeira linha de tratamento para câncer de pulmão de

não-pequenas células, não escamoso com mutações ativadoras de EGFR, em comparação com 14,3% dos

pacientes tratados somente com erlotinibe. Hipertensão de grau 3 ocorreu em 60,0% dos pacientes tratados

com bevacizumabe em combinação com erlotinibe, em comparação a 11,7% dos pacientes tratados somente

com erlotinibe. Não houve eventos de hipertensão graus 4 ou 5.

Geralmente a hipertensão foi adequadamente controlada com anti-hipertensivos orais, como inibidores da

enzima conversora da angiotensina, diuréticos e bloqueadores do canal de cálcio. Raramente resultou em

descontinuação do tratamento com Avastin® ou hospitalização.

Casos muito raros de encefalopatia hipertensiva foram relatados, alguns dos quais foram fatais. O risco de

hipertensão associada a Avastin® não se correlacionou com as características basais dos pacientes, doença

de base ou terapia concomitante.

Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível

Dois casos confirmados (0,8%) de SEPR foram reportados em um estudo clínico. Os sintomas geralmente

resolvem-se ou melhoram dentro de dias, apesar de alguns pacientes desenvolverem sequelas neurológicas.

Tromboembolismo

- Tromboembolismo arterial

A incidência aumentada de eventos tromboembólicos arteriais foi observada em pacientes tratados com

Avastin®, incluindo acidentes cerebrovasculares, infarto, ataques isquêmicos transitórios (alterações

neurológicas transitórias e reversíveis, por diminuição do fluxo sanguíneo para alguma região do cérebro)

e outros eventos tromboembólicos arteriais.

Em estudos clínicos, a incidência total variou em até 3,8% dos pacientes tratados com Avastin®, em

comparação com até 1,7% nos grupos de controle da quimioterapia. Evento fatal foi relatado em 0,8% de

pacientes que receberam Avastin® em combinação com quimioterapia, em comparação com 0,5% dos

pacientes que receberam apenas quimioterapia.

Acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios) ocorreram em até 2,7% dos

pacientes tratados com Avastin®, em comparação com até 0,5% dos pacientes no grupo de controle: infarto

em até 1,4% dos pacientes tratados com Avastin®, em comparação com até 0,7% dos pacientes nos grupos

de controle.

Em estudo clínico com pacientes com câncer colorretal metastático que não eram candidatos a tratamento

com irinotecano, eventos tromboembólicos arteriais foram observados em 11% (11/100) dos pacientes

tratados com Avastin®, em comparação com 5,8% (6/104) dos pacientes no grupo de controle que

receberam quimioterapia.

– Tromboembolismo venoso

Em estudos clínicos, a incidência total de eventos tromboembólicos venosos variou de 2,8% a 17,3% nos

pacientes tratados com Avastin®, em comparação com 3,2% a 15,6% nos grupos de controle que receberam

quimioterapia. Eventos tromboembólicos venosos incluem trombose venosa profunda e embolismo

pulmonar. Eventos tromboembólicos venosos graus 3 – 5 foram relatados em maior porcentagem em

pacientes tratados com quimioterapia e Avastin®, em comparação com pacientes que receberam apenas

quimioterapia. Pacientes que apresentaram evento tromboembólico venoso podem estar sob alto risco de

recorrência, se receberem Avastin® associado à quimioterapia, em comparação com quimioterapia isolada.

Insuficiência cardíaca congestiva (ICC)

Em estudos clínicos com Avastin®, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) foi observada em todas as

indicações avaliadas até o momento. Entretanto, ICC ocorreu, predominantemente, em pacientes com

câncer de mama metastático. Em cinco estudos clínicos, em pacientes com câncer de mama metastático,

insuficiência cardíaca congestiva reportada em pacientes tratadas com Avastin® em combinação com

quimioterapia foi de até 3,5% comparada com até 0,9% nos braços de controle.

Em estudos clínicos, para pacientes que receberam antraciclinas concomitantemente ao bevacizumabe, a

incidência de ICC grau 3 ou superior para os respectivos braços controle e bevacizumabe, foram

semelhantes aos de outros estudos em câncer de mama metastático. As incidências de ICC em todos os

graus foram semelhantes entre os braços antraciclina + Avastin® (6,2%) e antraciclina + placebo (6,0%).

A maioria das pacientes que desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva durante os estudos clínicos

em câncer de mama metastático apresentou melhora dos sintomas e / ou função ventricular esquerda depois

de tratamento clínico adequado.

Na maioria dos estudos clínicos com Avastin®, pacientes com ICC preexistente foram excluídos; portanto,

não há informações disponíveis sobre o risco de ICC nessa população.

A exposição prévia a antraciclinas e / ou irradiação da parede torácica podem ser possíveis fatores de risco

para desenvolvimento de ICC.

O aumento da incidência de insuficiência cardíaca congestiva foi observado em estudos clínicos de

pacientes com linfoma difuso de grandes células B (tipo comum de linfoma) que estavam recebendo

bevacizumabe com doses cumulativas de doxorrubicina superiores a 300 mg/m2, esse estudo clínico

comparou o esquema terapêutico rituximabe/ciclofosfamida/vincristina/doxorrubicina/prednisona (RCHOP)

e bevacizumabe com R-CHOP sem bevacizumabe. A incidência de ICC foi, em ambos os braços

do estudo, superior àquela observada na terapia com doxorrubicina, e a taxa foi maior no braço R-CHOP e

bevacizumabe.

Cicatrização de feridas

Como Avastin® pode ter impacto adverso sobre a cicatrização de feridas, pacientes submetidos à cirurgia

de grande porte nos últimos 28 dias antes de iniciar o tratamento com Avastin® foram excluídos da

participação nos estudos clínicos.

Segundo estudos clínicos realizados em câncer colorretal metastático, não houve risco aumentado de

hemorragia pós-operatória ou complicações na cicatrização de feridas em pacientes que sofreram cirurgia

de grande porte entre 28 – 60 dias antes do início da terapia com Avastin®. Foi observado aumento na

incidência de hemorragia pós-operatória ou complicações na cicatrização de feridas, ocorrendo dentro de

60 dias de cirurgia de grande porte em pacientes em tratamento com Avastin® na época da cirurgia. A

incidência variou entre 10% (4/40) e 20% (3/15).

Foram relatados casos de graves complicações na cicatrização durante o uso de Avastin®, alguns dos quais

apresentaram consequências fatais.

Nos estudos de câncer de mama metastático e localmente recorrente, complicações na cicatrização de

feridas foram observadas em até 1,1% dos pacientes que recebiam Avastin®, em comparação com até 0,9%

dos pacientes dos grupos de controle.

Proteinúria

Em estudos clínicos, proteinúria foi relatada na faixa de 0,7% a 54,7% dos pacientes que receberam

Avastin®. A proteinúria variou em intensidade, desde clinicamente assintomática, transitória, traços de

proteinúria até síndrome nefrótica.

Os pacientes com histórico de hipertensão podem apresentar risco aumentado para desenvolvimento de

proteinúria, quando tratados com Avastin®. Existem evidências sugerindo que proteinúria pode estar

relacionada à dose de Avastin®. Recomenda-se efetuar exame de proteinúria antes do início da terapia com

Avastin®.

Reações de hipersensibilidade e à infusão

Em alguns estudos clínicos, reações anafiláticas (reações alérgicas agudas e graves) e tipo anafilactoides

(clinicamente semelhantes com as reações anafiláticas) foram notificadas mais frequentemente em

pacientes tratados com Avastin® em combinação com quimioterapia que apenas com quimioterapia. A

incidência dessas reações, em alguns estudos clínicos de Avastin®, é comum (de até 5% em pacientes

tratados com bevacizumabe).

Insuficiência ovariana / Fertilidade

A incidência de novos casos de insuficiência ovariana, definida como ausência de menstruação permanente

por três ou mais meses em pacientes não grávidas, foi avaliada. Novos casos de insuficiência ovariana

foram relatados mais frequentemente em pacientes que receberam bevacizumabe. Após a descontinuação

do tratamento com bevacizumabe, a função ovariana foi recuperada na maioria das mulheres avaliadas. Os

efeitos de longa duração do tratamento com bevacizumabe na fertilidade feminina são desconhecidos.

Pacientes idosos

Em estudos clínicos randomizados, a idade acima de 65 anos foi associada a

risco aumentado para desenvolvimento de eventos tromboembólicos

arteriais, incluindo acidentes cerebrovasculares, ataques isquêmicos

transitórios e infarto, em comparação com os pacientes com idade = 65 anos,

quando tratados com Avastin®. Outras reações com maior frequência em

pacientes acima de 65 anos foram: leucopenia e trombocitopenia,

neutropenia, diarreia, náusea, dor de cabeça e fadiga em todos os graus. Em

um estudo clínico, a incidência de hipertensão (pressão alta) grau = 3 foi

duas vezes maior nos pacientes > 65 anos do que no grupo mais jovem (< 65

anos). Em um estudo com pacientes de câncer de ovário recorrente resistente

à platina, foram também reportadas alopecia (queda de cabelo), inflamação

na mucosa, neuropatia sensorial periférica, proteinúria e hipertensão e

ocorreram em uma taxa de, pelo menos, 5% maior no braço quimioterapia +

bevacizumabe para os pacientes = 65 anos tratados com bevacizumabe, quando

comparado com os pacientes < 65 anos tratados com bevacizumabe.

A partir de um estudo clínico com pacientes com câncer colorretal metastático, não se observou aumento

na incidência de outros eventos relacionados a Avastin®, incluindo perfuração gastrintestinal, complicações

na cicatrização de feridas, insuficiência cardíaca congestiva e hemorragia, em pacientes idosos (> 65 anos)

que receberam Avastin®, em comparação com os pacientes com idade = 65 anos

também tratados com Avastin®.

Alterações laboratoriais

Redução do número de neutrófilos, leucopenia e presença de proteinúria podem estar associadas ao

tratamento com Avastin®.

De acordo com os estudos clínicos, as seguintes alterações laboratoriais

foram observadas com uma incidência aumentada (= 2%) nos pacientes

tratados com Avastin®, em comparação com aqueles nos grupos de controle: hiperglicemia (aumento

da quantidade de açúcar no sangue), hemoglobina diminuída, hipocalemia (redução do potássio no sangue),

hiponatremia (redução do sódio no sangue), número reduzido de células brancas do sangue, aumento do

tempo de protrombina e da relação normatizada internacional (exames feitos no sangue e que indicam como

está a coagulação).

Estudos clínicos tem demonstrado que elevações transitórias na creatinina do soro sanguíneo (na faixa de

1,5 – 1,9 vezes o nível basal), ambas com e sem proteinúria (proteínas na urina), estão associadas ao uso

de Avastin®. A elevação observada na creatinina do soro não foi associada à maior incidência de sintomas

de insuficiência dos rins nos pacientes tratados com Avastin®.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas medicamentosas foram identificadas na experiência pós-comercialização de

Avastin® (Tabela 2) com base em relatos de casos espontâneos e casos de

literatura. As reações adversas estão listadas de acordo com as classes de

sistemas de órgãos do MedDRA e a estimativa de frequência correspondente

para cada reação adversa ao fármaco baseia-se na seguinte convenção: muito

frequentes (=1 / 10); comum (=1 / 100 a <1/10); incomum (=1 / 1.000 a <1/100);

raro (=1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000).

Tabela 1: Reações adversas de acordo com a experiência pós-comercialização

Descrição de reações adversas medicamentosas selecionadas da experiência pós-comercialização

Distúrbios oculares (relatadas pelo uso intraocular não aprovado)

Endoftalmite infecciosa (frequência desconhecida; alguns casos levando à cegueira permanente; um caso

relatou extensão extra-ocular da infecção resultando em meningoencefalite); Inflamação intraocular (alguns

casos levando à cegueira permanente; incluindo um tipo de inflamação ocular grave que leva à cegueira

após a combinação de um produto de quimioterapia anticâncer para administração intravenosa), como

endoftalmite estéril, uveíte e vitritis; Descolamento da retina (frequência desconhecida); Rasgo epitelial do

pigmento da retina (frequência desconhecida); Pressão intraocular aumentada (frequência desconhecida);

Hemorragia intraocular tal como hemorragia vítrea ou hemorragia retiniana (frequência desconhecida);

Hemorragia conjuntival (frequência desconhecida).

A análise combinada de dados observacionais do uso intraocular não aprovado de Avastin® comparado ao

uso de terapias aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa relacionada à idade

demonstrou aumento do risco aumentado de inflamação intraocular para Avastin® assim como um risco

aumentado para cirurgia de catarata.

Apó a utilização de métodos variáveis e não validados de preparo, armazenamento e manuseio de Avastin®,

levaram a eventos adversos oculares graves em pacientes, incluindo endoftalmite infecciosa e outras

condições inflamatórias oculares, algumas levando á cegueira.

Eventos Sistêmicos (relatados a partir de uso intraocular não aprovado)

Um estudo observacional que comparou o uso intraocular não aprovado de Avastin® ao uso de terapias

aprovadas em pacientes com degeneração macular exudativa relacionada à idade demonstrou aumento do

risco de derrame hemorrágico para Avastin® assim como aumento do risco de mortalidade global. Um

segundo estudo observacional detectou resultados semelhantes para todos os casos de mortalidade. Em um

estudo clínico controlado, randomizado, comparando o uso não aprovado de Avastin® em pacientes com

degeneração macular exudativa com tratamentos aprovados foi reportado aumento do risco de eventos

adversos sistêmicos sérios com Avastin®, maioria dos quais resultou em hospitalização.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora

as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe

seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?

É pouco provável que você receba dose excessiva de Avastin®. Se isso acontecer, os principais sintomas

corresponderão às reações indesejáveis descritas para o medicamento, que serão reconhecidos por seu

médico, que saberá como tratá-los.

A dose mais elevada testada em seres humanos (20 mg/kg de peso corporal, a cada duas semanas, por via

intravenosa) foi associada com enxaqueca intensa em vários pacientes.