Rinvoq 15mg 30 cp rev lib prol (Upadacitinibe)

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

RINVOQ®

upadacitinibe

APRESENTAÇÃO:

RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg em embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de liberação

prolongada.

RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de liberação

prolongada.

RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg em embalagem contendo 28 comprimidos revestidos de liberação

prolongada.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 12 ANOS)

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:

upadacitinibe..........................................................................15 mg

(equivalente a 15,4 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)

Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de

magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e

óxido de ferro vermelho).

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:

upadacitinibe..........................................................................30 mg

(equivalente a 30,7 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)

Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de

magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio e óxido de ferro

vermelho).

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:

upadacitinibe..........................................................................45 mg

(equivalente a 46,1 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)

Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício coloidal,

estearato de magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de

ferro amarelo e óxido de ferro vermelho).

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Artrite Reumatoide

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa

moderada a grave que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas

antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou

outras drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras do curso da doença (csDMARDs).

Artrite Psoriásica

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriásica ativa

que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas

modificadoras de doença (DMARD).

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com drogas

antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) não biológicas.

Espondilite Anquilosante

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondilite anquilosante

ativa, que não responderam adequadamente à terapia convencional.

Espondiloartrite axial não radiográfica

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial não

radiográfica ativa com sinais objetivos de inflamação.

Dermatite Atópica

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com idade igual

ou maior a 12 anos (adolescentes) com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia

sistêmica.

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa ou

retocolite ulcerativa (RCU) ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de

resposta ou intolerância à terapia convencional ou à terapia biológica.

Doença de Crohn

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Crohn ativa

moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância à terapia

convencional ou à terapia biológica.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

RINVOQ® (upadacitinibe) é um medicamento que age na redução da atividade de uma enzima no

organismo denominada Janus quinase (JAK).

Ao reduzir a atividade desta enzima, RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda na redução da inflamação e trata as

enfermidades citadas abaixo:

Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino com um tempo médio para atingir a

concentração plasmática máxima de 2 a 4 horas.

O início da resposta ao medicamento pode ser observado logo na primeira semana de tratamento.

Artrite reumatoide

RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações, pode melhorar o

cansaço e auxilia a postergar a lesão nos ossos e cartilagens em suas articulações. Estes efeitos podem

ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à

saúde de pacientes com artrite reumatoide.

Artrite Psoriásica

RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações e regiões próximas,

dor e rigidez na coluna, erupção cutânea psoriásica e cansaço e ajuda a retardar os danos aos ossos e

cartilagens das articulações. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar as atividades diárias normais e, assim,

melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.

Espondilite Anquilosante

RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor nas costas, incluindo dor nas costas à noite, rigidez e

inflamação na coluna. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim,

melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.

Espondiloartrite axial não radiográfica

RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda a reduzir a dor nas costas, incluindo dor nas costas noturna, rigidez e

inflamação na coluna. Esses efeitos podem ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e, assim, melhorar

sua qualidade de vida relacionada à saúde.

Dermatite atópica

RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia a melhora do aspecto das lesões da pele e redução da coceira. RINVOQ®

(upadacitinibe) também demonstrou melhorar a dor e sintomas de ansiedade e depressão, quando estas

condições estão associadas à dermatite atópica. Além disso, RINVOQ® (upadacitinibe) pode ajudar a

reduzir o impacto da dermatite atópica na qualidade de vida, nos distúrbios do sono, nas atividades diárias

e no estado emocional (tristeza, constrangimento e baixa autoestima).

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda a controlar a inflamação e a reduzir os sinais e sintomas da colite ulcerativa

ou retocolite ulcerativa (RCU), o que pode ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e melhorar a

qualidade de vida relacionada à saúde.

Doença de Crohn

RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda a controlar a inflamação e reduzir os sinais e sintomas da doença de Crohn,

incluindo fezes frequentes e soltas, dor abdominal e inflamação do revestimento intestinal. Esses efeitos

podem permitir suas atividades diárias normais, reduzir a fadiga e melhorar sua qualidade de vida

relacionada à saúde.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

RINVOQ® (upadacitinibe) não deve ser utilizado nos seguintes casos:

- pacientes com problemas/doenças no fígado (insuficiência hepática) grave;

- hipersensibilidade ao upadacitinibe (substância ativa) ou aos excipientes da fórmula (listados no item

COMPOSIÇÃO);

- pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecções graves ativas;

- gravidez.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave,

pacientes com tuberculose ativa ou infecções graves ativas.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções:

Infecções graves: foram relatadas infecções graves e algumas vezes fatais em pacientes recebendo

RINVOQ® (upadacitinibe). As infecções graves mais comuns relatadas com RINVOQ® (upadacitinibe)

incluíram pneumonia e celulite (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE

ME CAUSAR?”). Entre as infecções oportunistas, tuberculose, herpes zoster em múltiplos dermátomos,

candidíase oral/esofágica e criptococose foram relatadas com RINVOQ® (upadacitinibe).

RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser evitado se você apresentar uma infecção grave ativa, incluindo

infecções localizadas. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes de iniciar o uso

de RINVOQ® (upadacitinibe) caso você apresente:

• infecção crônica ou recorrente;

• foi exposto à tuberculose;

• histórico de infecção grave ou oportunista;

• que residira em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas ou viajara para tais áreas; ou

• condições subjacentes que podem predispô-lo à infecção.

Uma taxa mais alta de infecções graves foi observada com RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em

comparação com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg.

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de

infecção durante e após tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe). Seu médico deve interromper o uso de

RINVOQ® (upadacitinibe) se você desenvolver uma infecção grave ou oportunista. Informe ao seu médico

caso você desenvolva uma nova infecção durante tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), ele deverá

realizar um teste diagnóstico imediato e completo apropriado para um paciente com comprometimento

imunológico; uma terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada. Você deverá ser cuidadosamente

monitorado e RINVOQ® (upadacitinibe) deverá ser interrompido se você não estiver respondendo à terapia

antimicrobiana. RINVOQ® (upadacitinibe) poderá ser reiniciado após o controle da infecção.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no

seu estado de saúde.

Tuberculose: Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os

médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade

de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e

tratamento.

Você precisará de testes para rastrear a presença de tuberculose (TB) antes de iniciar o uso de RINVOQ®

(upadacitinibe). RINVOQ® (upadacitinibe) não deverá ser administrado a pacientes com TB ativa. A terapia

antituberculose deve ser considerada antes do início da administração de RINVOQ® (upadacitinibe) em

pacientes com TB latente não tratada anteriormente.

Informe ao seu médico caso você apresente tosse persistente, febre, sudorese noturna e perda de peso

durante o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), uma vez que estes podem ser sinais de tuberculose.

Consulte um médico com experiência no tratamento de TB para auxiliar na decisão se o início da terapia

antituberculose é adequado.

Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB, incluindo

pacientes com teste negativo para infecção latente por TB antes do início da terapia.

Reativação viral: reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus do herpes (por exemplo, herpes

zoster), foi relatada em estudos clínicos (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO

PODE ME CAUSAR?”). O risco de herpes zoster parece ser maior em pacientes tratados com RINVOQ®

(upadacitinibe) no Japão. Informe seu médico caso você apresente uma erupção cutânea dolorosa com

bolhas durante o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), uma vez que estes podem ser sinais de herpes

zoster. Seu médico deverá considerar a interrupção temporária de RINVOQ® (upadacitinibe) até a resolução

do episódio.

A triagem para hepatite viral e monitoramento quanto à reativação deverão ser realizadas de acordo com as

diretrizes clínicas antes do início e durante a terapia com RINVOQ® (upadacitinibe). Pacientes que

apresentaram resultados positivos para anticorpo contra hepatite C e RNA do vírus da hepatite C e antígeno

de superfície de hepatite B ou DNA de vírus da hepatite B foram excluídos dos estudos clínicos. Caso seja

detectado DNA de vírus da hepatite B no seu exame de sangue de sorologia enquanto recebe RINVOQ®

(upadacitinibe), consulte um hepatologista.

Vacinações: não há dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas de agentes vivos em

pacientes que estão recebendo RINVOQ® (upadacitinibe). O uso de vacinas vivas atenuadas durante ou

imediatamente antes da terapia com RINVOQ® (upadacitinibe) não é recomendado. Antes e durante o

tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), recomenda-se que você tenha todas as vacinas atualizadas,

incluindo vacinações profiláticas contra zoster, de acordo com as diretrizes atuais de vacinação.

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar

qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento

imunossupressor.

Malignidades: o risco de malignidades, incluindo linfoma, é aumentado em pacientes com artrite

reumatoide. Medicamentos imunomoduladores poderão aumentar o risco de malignidades, incluindo

linfoma. Os dados clínicos são atualmente limitados e estudos de longo prazo estão em andamento.

Em um grande estudo randomizado com controle ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em

pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular

adicional, foi observado um aumento na incidência de malignidade, particularmente câncer de pulmão,

linfoma e câncer de pele não melanoma [CPNM], em comparação com bloqueadores do fator de necrose

tumoral (TNF).

A maior taxa de malignidade foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais e

em pacientes que são fumantes ou ex-fumantes de longa data. Foram observadas malignidades em estudos

clínicos de RINVOQ® (upadacitinibe) (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO

PODE ME CAUSAR?”). Seu médico deve considerar os riscos e benefícios do tratamento com RINVOQ®

(upadacitinibe) antes do início da terapia caso você apresente uma malignidade conhecida, exceto CPNM

tratado com sucesso ou ao considerar manter o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) em pacientes que

desenvolvam uma malignidade.

Câncer de pele não melanoma (CPNM): CPNMs foram reportados em pacientes tratados com

RINVOQ® (upadacitinibe). Exame periódico da pele é recomendado para pacientes que apresentam maior

risco para o câncer de pele.

Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE): em um grande estudo randomizado com controle

ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou

mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observado um aumento da incidência

de MACE, incluindo infarto do miocárdio (IM), em comparação com bloqueadores de TNF. A taxa mais

alta de MACE foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais, pacientes com

histórico de doença cardiovascular aterosclerótica e pacientes com outros fatores de risco cardiovascular

(como fumantes ou ex-fumantes de longa data).

Considere os riscos e benefícios do tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) antes de iniciar a terapia em

pacientes com fatores de risco cardiovascular ou ao considerar a continuação do RINVOQ® (upadacitinibe)

em pacientes que desenvolvem MACE.

Parâmetros laboratoriais:

- Neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos): o tratamento com

RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a uma maior incidência de neutropenia (contagem absoluta de

neutrófilos (CAN) <1000 células/mm3). Não houve associação clara entre as baixas contagens de

neutrófilos e a ocorrência de infecções graves.

- Linfopenia (diminuição do número de linfócitos no sangue): as contagens de linfócitos <500

células/mm3 foram reportadas em estudos clínicos com RINVOQ® (upadacitinibe). Não houve associação

clara entre as baixas contagens de linfócitos e a ocorrência de infecções graves.

- Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue): foram reportadas reduções nos

níveis de hemoglobina para <8 g/dL em estudos clínicos com RINVOQ® (upadacitinibe).

A maior parte das alterações laboratoriais hematológicas mencionadas anteriormente foi temporária e se

resolveu com interrupção temporária do tratamento.

Seu médico deve realizar esta avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de

rotina. O tratamento não deverá ser iniciado ou deverá ser temporariamente interrompido em pacientes que

atendem aos critérios descritos na Tabela 1 (vide item “6. COMO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO?”).

- Lipídios (gorduras no sangue): o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a aumentos

nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e

colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL) (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Aumentos no colesterol LDL foram reduzidos aos níveis prétratamento

em resposta à terapia com estatina. O efeito destas elevações nos parâmetros lipídicos na

morbidade e mortalidade cardiovasculares não foi determinado.

Os pacientes deverão ser monitorados por 12 semanas após o início do tratamento e posteriormente, de

acordo com as diretrizes clínicas internacionais para hiperlipidemia.

- Elevações de enzimas hepáticas (enzimas do fígado): o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi

associado com um aumento da incidência de elevação das enzimas hepáticas em comparação ao placebo.

Seu médico deve realizar essa avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de

rotina. Recomenda-se a investigação da causa da elevação de enzimas hepáticas para identificar possíveis

causas de lesão hepática induzida pelo medicamento.

Caso sejam observados aumentos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) durante

o tratamento de rotina do paciente e haja suspeita de lesão hepática induzida por droga, seu médico deverá

interromper o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) até que este diagnóstico seja descartado.

- Tromboembolismo venoso: foram relatados eventos de trombose venosa profunda (TVP) e embolia

pulmonar (EP) em pacientes que receberam inibidores de JAK, incluindo upadacitinibe. O upadacitinibe

deve ser usado com cautela em pacientes com alto risco de TVP / EP. Em um grande estudo randomizado

com controle ativo de tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com

50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observada uma incidência

aumentada de tromboembolismo venoso dependente da dose de tofacitinibe em comparação com

bloqueadores de TNF.

Se ocorrerem características clínicas da TVP/EP, o tratamento com upadacitinibe deve ser temporariamente

interrompido e os pacientes devem ser avaliados imediatamente, seguido de tratamento apropriado.

- Toxicidade embrio-fetal: RINVOQ® (upadacitinibe) pode causar danos ao feto com base em estudos

realizados em animais. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser informadas do potencial risco ao

feto e devem ser aconselhadas a usar contracepção efetiva (vide Cuidados e advertências para populações

especiais - Gravidez).

- Reações de hipersensibilidade: reações graves de hipersensibilidade, como anafilaxia e angioedema,

foram relatadas em pacientes que receberam RINVOQ® (upadacitinibe) em estudos clínicos. Se ocorrer

uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, descontinuar RINVOQ® (upadacitinibe) e

instituir a terapia apropriada (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME

CAUSAR?).

- Perfurações gastrointestinais (buracos no intestino): eventos de perfurações gastrointestinais foram

relatados em estudos clínicos (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME

CAUSAR?) e em fontes pós-comercialização. RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser usado com cautela em

pacientes que possam estar em risco de perfuração gastrointestinal (por exemplo, pacientes com doença

diverticular, história de diverticulite ou que estejam tomando medicamentos anti-inflamatórios não

esteroidais (AINEs), corticosteroides ou opioides). Pacientes que apresentam sinais e sintomas abdominais

de início recente devem ser avaliados imediatamente para identificação precoce de perfuração

gastrointestinal.

- Medicamentos imunossupressores: a combinação com outros potentes imunossupressores como

azatioprina, ciclosporina, tacrolimo e DMARDs biológicas ou inibidores de JAK não foi avaliada em

estudos clínicos e não é recomendada uma vez que o risco de imunossupressão aditiva não pode ser

excluído.

- Resíduos de medicamentos nas fezes: relatos de resíduos de medicamentos nas fezes ou na saída de

ostomia ocorreram em pacientes que usam RINVOQ® (upadacitinibe). A maioria dos relatos descreveu

condições anatômicas (por exemplo, ileostomia, colostomia, ressecção intestinal) ou funcionais com

tempos de trânsito gastrointestinal encurtados. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com

seu profissional de saúde se resíduos de medicamentos forem observados repetidamente. Os pacientes

devem ser monitorados clinicamente e, um tratamento alternativo deve ser considerado se houver uma

resposta terapêutica inadequada.

- Hipoglicemia em pacientes tratados para diabetes: relatos de hipoglicemia após o início de inibidores

de JAK, incluindo RINVOQ® (upadacitinibe), em pacientes recebendo tratamento para diabetes. Pode ser

necessário ajustar a dose dos medicamentos antidiabéticos no caso de ocorrer hipoglicemia.

Cuidados e advertências para populações especiais:

- Uso em idosos

Pacientes com 65 anos de idade ou mais podem ter maior risco de infecções, problemas cardíacos, incluindo

ataque cardíaco e alguns tipos de câncer. Seu médico discutirá com você se RINVOQ® (upadacitinibe) é

apropriado para você.

- Uso pediátrico

Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante,espondiloartrite axial não radiográfica ou

retocolite ulcerativa: não é recomendado o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças e adolescentes

menores de 18 anos de idade. RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado nesta faixa etária.

Dermatite atópica: não é recomendado o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças menores de 12 anos

de idade ou com peso corporal menor que 40 kg. RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado nestes

pacientes.

- Mulheres em idade fértil: as mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar

métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 4 semanas após a dose final de

upadacitinibe. Pacientes pediátricas do sexo feminino e/ou seus pais/cuidadores devem ser informadas

sobre a necessidade de contatar o médico pediatra assim que a paciente apresentar menarca enquanto estiver

tomando upadacitinibe.

- Gravidez: não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de upadacitinibe em mulheres

grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O upadacitinibe foi teratogênico em ratos

e coelhos com efeitos nos ossos de fetos de ratos e no coração de fetos de coelhos quando expostos no

útero.

Upadacitinibe é contraindicado durante a gravidez (ver seção 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO?).

Se uma paciente engravidar enquanto estiver utilizando upadacitinibe, os pais devem ser informados do

potencial risco para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

- Fertilidade: o efeito de upadacitinibe na fertilidade humana não foi avaliado. Os estudos em animais não

indicam efeitos em relação à fertilidade.

- Lactação: não se sabe se upadacitinibe/metabólitos são excretados no leite humano. Dados

farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de upadacitinibe no leite.

Um risco aos neonatos/bebês não poderá ser descartado. Caso esteja amamentando ou planejando

amamentar, converse com seu médico antes de utilizar RINVOQ® (upadacitinibe). Você não deve utilizar

RINVOQ® (upadacitinibe) durante a amamentação.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da

lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: RINVOQ® (upadacitinibe) não possui efeito na

capacidade de dirigir e operar máquinas.

Rinvoq® (upadacitinibe) 15 mg: Atenção: Contém os corantes óxido de ferro preto, óxido de ferro

vermelho e dióxido de titânio.

Rinvoq® (upadacitinibe) 30 mg: Atenção: Contém os corantes óxido de ferro vermelho e dióxido de

titânio.

Rinvoq® (upadacitinibe) 45 mg: Atenção: Contém os corantes óxido de ferro amarelo, óxido de ferro

vermelho e dióxido de titânio.

Interações medicamentosas

Inibidores potentes de CYP3A4

A exposição ao upadacitinibe é aumentada quando coadministrado com inibidores potentes de CYP3A4

(por exemplo, cetoconazol, claritromicina e toranja). RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia,

deverá ser utilizado com cautela em pacientes que recebem tratamento crônico com inibidores potentes de

CYP3A4. RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia, não é recomendado para pacientes com

dermatite atópica recebendo tratamento crônico com inibidores potentes da CYP3A4. Para pacientes com

retocolite ulcerativa (RCU) ou doença de Crohn (DC) que usam inibidores potentes de CYP3A4, a dose de

indução recomendada é de 30 mg, uma vez ao dia e a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma

vez ao dia. Alimentos e bebidas que contenham toranja (grapefruit) devem ser evitados durante o tratamento

com RINVOQ® (upadacitinibe).

Indutores potentes de CYP3A4

A exposição ao upadacitinibe é reduzida quando coadministrado com indutores potentes de CYP3A4 (por

exemplo, rifampicina), o que poderá causar redução do efeito terapêutico de RINVOQ® (upadacitinibe). Os

pacientes deverão ser monitorados quanto às alterações na atividade da doença caso RINVOQ®

(upadacitinibe) seja administrado concomitantemente com indutores potentes de CYP3A4.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenar em temperatura ambiente (de 15 a 30ºC) em sua embalagem original. Proteger da umidade.

Após aberto, válido por 60 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg apresenta coloração

roxa biconvexo, oblongo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação ‘a15’ em um dos lados.

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg apresenta coloração

vermelha, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a30” em um dos lados.

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg apresenta coloração

amarela, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a45” em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento com o RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser iniciado e supervisionado por médicos com

experiência no diagnóstico e no tratamento das condições para as quais o upadacitinibe está indicado.

- Dose recomendada

Artrite Reumatoide

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou

outras DMARDs convencionais sintéticas.

Artrite Psoriásica

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com DMARDs não

biológicas.

Espondilite Anquilosante

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.

Espondiloartrite axial não radiográfica

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.

Dermatite Atópica

Adultos

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, em pacientes

adultos. A escolha da dose deve ser realizada pelo médico, com base na condição individual do paciente.

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença;

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com resposta inadequada à dose

de 15 mg, uma vez ao dia;

• a menor dose eficaz para manter a resposta deve ser utilizada.

Para pacientes = 65 anos, a dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg, uma vez ao dia.

Pediátrica a partir de 12 anos (adolescentes)

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia em pacientes pediátricos

com idade igual ou maior a 12 anos e peso corporal de, no mínimo, 40 kg.

RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos

e com peso corporal menor que 40 kg.

Uso concomitante de terapias tópicas

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser usado com ou sem o uso associado de corticosteroides tópicos.

Inibidores da calcineurina tópicos podem ser usados em áreas sensíveis como rosto, pescoço, áreas

intertriginosas e genitais.

Deve-se considerar a interrupção do tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) em qualquer paciente que

não demonstre evidência de benefício terapêutico após 12 semanas de tratamento.

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

Indução

A dose de indução recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 45 mg uma vez ao dia por 8 semanas.

Para pacientes que não obtêm benefício terapêutico adequado até a semana 8, o uso de RINVOQ®

(upadacitinibe) 45 mg, uma vez ao dia, pode ser estendido por mais 8 semanas (totalizando 16 semanas).

RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser descontinuado em qualquer paciente que não apresente evidência de

benefício terapêutico na semana 16.

Manutenção

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) para tratamento de manutenção é de 15 mg ou 30 mg,

uma vez ao dia, com base na condição clínica e individual do paciente:

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou que

requerem tratamento de indução por 16 semanas;

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes que não apresentaram benefício

terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia;

• a menor dose eficaz para manutenção deve ser utilizada.

Para pacientes = 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.

Em pacientes que responderam ao tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), os corticosteroides podem

ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o padrão de tratamento.

Doença de Crohn

Indução

A dose de indução recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 45 mg, uma vez ao dia, durante 12

semanas.

Manutenção

A dose de manutenção recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia,

com base na condição individual do paciente:

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou

aqueles que não apresentam benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia.

• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, é recomendada para pacientes que não obtiveram benefício

terapêutico adequado após a indução inicial de 12 semanas. Para esses pacientes, RINVOQ® (upadacitinibe)

deve ser descontinuado se não houver evidência de benefício terapêutico após 24 semanas de tratamento.

• a menor dose eficaz para a manutenção do tratamento deve ser utilizada.

Para pacientes = 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.

Em pacientes que estão respondendo ao tratamento de indução ou manutenção com RINVOQ®

(upadacitinibe), os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o tratamento

padrão.

- Administração

RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser ingerido por via oral, com ou sem alimento.

RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser ingerido inteiro, com água, aproximadamente no mesmo horário todos

os dias.

Não interrompa a administração de RINVOQ® (upadacitinibe) sem conversar primeiro com seu médico.

É importante que você não se esqueça ou pule doses de RINVOQ® (upadacitinibe) durante o tratamento.

O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

- Iniciação da Dose

Recomenda-se que RINVOQ® (upadacitinibe) não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de

linfócitos (CAL) menor que 500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 1000

células/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina menores que 8 g/dL (vide item “4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE

MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

- Dose esquecida

Caso você se esqueça de tomar uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) e faltar mais de 10 horas para a

próxima dose programada, você deverá tomar uma dose o mais rápido possível e, em seguida, tomar a

próxima dose no horário usual. Se uma dose for esquecida e faltarem menos de 10 horas para a próxima

dose programada, você deverá pular a dose esquecida e tomar apenas uma única dose, como de costume,

no dia seguinte. Não dobrar uma dose para compensar uma dose esquecida.

- Interrupção de dose

O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) deverá ser interrompido se um paciente desenvolver uma

infecção grave até que esta seja controlada (vide item “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR

ESTE MEDICAMENTO?”).

A interrupção do tratamento pode ser necessária para o manejo de anormalidades laboratoriais, conforme

descrito na Tabela 1, a seguir:

Tabela 1. Interrupções de dose recomendadas para anormalidades laboratoriais

Administração em populações especiais

- Pacientes pediátricos

Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não

radiográfica, colite ou retocolite ulcerativa e doença de Crohn: a segurança e a eficácia de RINVOQ®

(upadacitinibe) em crianças e adolescentes de 0 a menores que 18 anos de idade ainda não foram

estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Dermatite atópica: a segurança e a eficácia de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças com idade igual ou

maior a 12 anos (adolescentes) e peso corporal menor que 40 kg e em crianças de 0 a menores de 12 anos

ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis nestes grupos populacionais.

- Pacientes idosos: dos 4.381 pacientes tratados nos cinco estudos clínicos de fase 3 para artrite reumatoide,

um total de 906 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais. Dos 1.827 pacientes tratados nos dois estudos

clínicos de fase 3 de artrite psoriásica, um total de 274 pacientes tinha 65 anos de idade ou mais. Não foram

observadas diferenças na efetividade de RINVOQ® (upadacitinibe) entre estes pacientes e pacientes mais

jovens; no entanto, houve uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais, incluindo infecções graves,

em idosos.

Dos 2.683 pacientes tratados nos estudos clínicos de fase 3 para dermatite atópica, 115 tinham 65 anos ou

mais. Em idosos, foi observada uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais em comparação com

pacientes mais jovens e no grupo do RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em comparação com o grupo de

RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg.

Existem dados limitados em pacientes com 75 anos ou mais.

Dos 576 pacientes que responderam à indução com RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg uma vez ao dia e

receberam tratamento de manutenção nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), 52

pacientes tinham 65 anos ou mais. Em idosos, observou-se maior taxa de eventos adversos gerais em

comparação com pacientes mais jovens e no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg uma vez ao dia, em

comparação com a dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg uma vez ao dia.

Dos 673 pacientes que responderam ao tratamento de indução com RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e

receberam tratamento de manutenção nos estudos para tratamento da doença de Crohn, 23 pacientes

tinham 65 anos de idade ou mais. Uma taxa mais alta de eventos adversos gerais foi observada em idosos

tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em comparação com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e

em pacientes mais jovens.

- Pacientes com comprometimento renal (dos rins): não é necessário ajuste de dose em pacientes com

comprometimento renal leve ou moderado. O uso de RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado em

indivíduos com doença renal em estágio terminal. A hemodiálise não deverá causar um efeito clinicamente

relevante nas exposições plasmáticas a upadacitinibe devido à importante contribuição do clearance não

renal para a eliminação geral do upadacitinibe.

Em pacientes com insuficiência renal grave, os seguintes ajustes de dose são recomendados:

Pacientes com comprometimento hepático (do fígado): não é necessário ajuste de dose em pacientes

com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B). RINVOQ®

(upadacitinibe) não é recomendado para uso em pacientes com comprometimento hepático grave (Child

Pugh C).

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você se esqueça de tomar uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) administre assim que se lembrar,

contanto que seja no mínimo 10 horas antes de sua próxima dose.

Caso se esqueça de sua dose por todo um dia, pule a dose esquecida e administre apenas uma dose única

como normalmente no dia seguinte. Não tome uma dose dupla para compensar um comprimido esquecido.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Experiência em estudos clínicos

Artrite Reumatoide

Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que

representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a

upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose

de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano.

Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com RINVOQ® (upadacitinibe)

15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ® (upadacitinibe)

15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:

muito comum (=1/10); comum (=1/100 a <1/10), incomum (=1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de

frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.

- Infecções e infestações

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

infecções do trato respiratório superior (ITRS*).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia,

herpes zoster, herpes simples**, candidíase oral

- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia

(diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)

- Distúrbios metabólicos e nutricionais

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no

sangue)

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse

- Distúrbios gastrointestinais

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo)

- Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre)

- Investigações

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de

creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso

*ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite

(infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção

viral do trato respiratório superior

** Herpes simplex inclui herpes oral

Reações Adversas Específicas

Infecções

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência

de infecções em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 27,4% em comparação

a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em

12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 19,5% em

comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos

a cada 100 pacientes-ano.

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção

grave em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6%

no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas

no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no

grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre

todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias

relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável

com a exposição a longo prazo.

Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade = 75 anos, embora os

dados sejam limitados.

Tuberculose

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de

tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve

casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg ou no grupo

MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre

todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose)

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções

oportunistas em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,5% em comparação a

0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em

12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A

taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre

todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Malignidades

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de

malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados

com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia

com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.

A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Perfurações Gastrointestinais

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência

de perfurações gastrointestinais no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,2% em comparação a

0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14

semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de

perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os

cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Trombose

Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois

eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX,

houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de

trombose venosa a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos

clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,

elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de = 3 x limite superior da

normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados

com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes

tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e

temporária.

Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de = 3 x LSNem no

mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.

O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um

estudo de extensão a longo prazo.

Elevações lipídicas

O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos,

incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL

e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados,

por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados

com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg são resumidos abaixo:

• Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L.

• Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L.

• A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável.

• Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L.

Elevações de creatina fosfoquinase

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,

foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK

> 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg

e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de

descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então

permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.

Neutropenia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,

houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em no mínimo uma medição

nos grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos,

o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm3.

O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor

menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.

Linfopenia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,

houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm3 em no mínimo uma medição nos

grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente.

Anemia

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,

houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando

RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo.

Artrite Psoriásica

Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos

representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por pelo

menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano.

Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de RINVOQ® (upadacitinibe)

15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do tratamento.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite

reumatoide. Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes zoster e

herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 0,8%

e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de acne e bronquite

em pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg (1,3% e 3,9%, respectivamente) em

comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente).

Espondilite Anquilosante

Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15

mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram

expostos a RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com

RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com

artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança.

Espondiloartrite axial não radiográfica

Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35

foram expostos a RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa

tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em

pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada.

Dermatite Atópica

Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) em

estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao

upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma

dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242

pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 263 foram

expostos por pelo menos um ano.

Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram

integrados (899 pacientes receberam RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes

receberam RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para

avaliação da segurança de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até

16 semanas depois do início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:

muito comum (= 1/10); comum (= 1/100 a < 1/10), incomum (= 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento

de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.

- Infecções e infestações

Reação muito comum (= 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza.

Reação incomum (= 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral.

- Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)

Reação incomum (= 1/1.000 a < 1/100): Câncer de pele não melanoma****

- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia.

- Distúrbios metabólicos e nutricionais

Reação incomum (= 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): tosse.

- Distúrbios gastrointestinais

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***.

- Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga.

- Investigações

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso.

Reação incomum (= 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST.

- Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Reação muito comum (= 1/10): acne.

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): urticária.

- Distúrbios do sistema nervoso:

Reação comum (= 1/100 a < 1/10): dor de cabeça.

*ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite

estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite,

rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite

viral, infecção do trato respiratório superior.

**Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico,

herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral.

***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior.

****Apresentado como termos agrupados

O perfil de segurança de RINVOQ® (upadacitinibe) no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de

segurança observado na semana 16.

Reações adversas específicas

Infecções

Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos

de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30%

no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg

e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos

grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação

com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos RINVOQ®

(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção

grave relatada com mais frequência foi pneumonia.

Tuberculose

Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose

relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para

os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano.

Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)

As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica

foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema

herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e

0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético

avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos

por 100 pacientes-ano, respectivamente.

A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30

mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Malignidade

Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de

16 semanas, nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em

comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em

longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100

pacientes-ano, respectivamente.

Perfurações gastrointestinais

Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento.

Trombose

Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia

pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em

comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em

longo prazo, no tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi

<0,1 por 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase

(ALT) = 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1%

dos pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes

ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) = 3 x limite superior da normalidade (LSN), em

pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe)

15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas

foi assintomática e transitória. O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis

ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo.

Elevações de lipídios

O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações

lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. As alterações nas frações lipídicas,

em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo:

• O colesterol LDL médio